腫瘤緩解長(zhǎng)達(dá)45.6個(gè)月！中國(guó)CAR-T技術(shù)攻克實(shí)體瘤，間皮瘤曙光！

在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法被譽(yù)為革命性的突破，已在復(fù)發(fā)/難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤中展現(xiàn)出令人矚目的療效。

CAR-T療法的核心在于通過基因工程改造患者自身的T細(xì)胞，為其裝上能夠特異性識(shí)別腫瘤表面抗原的“導(dǎo)航系統(tǒng)”（CAR），從而將其轉(zhuǎn)化為精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞的“生物導(dǎo)彈”。

自2017年首個(gè)CAR-T產(chǎn)品獲批用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤以來，該領(lǐng)域經(jīng)歷了飛速發(fā)展。然而，將CAR-T療法的成功經(jīng)驗(yàn)復(fù)制到實(shí)體瘤治療中，始終面臨腫瘤微環(huán)境（TME）抑制、靶抗原異質(zhì)性、腫瘤物理屏障等多重挑戰(zhàn)。

納米抗體裝甲化CAR-T在間皮瘤中的亮眼數(shù)據(jù)

為克服實(shí)體瘤微環(huán)境抑制，新一代“裝甲化”CAR-T應(yīng)運(yùn)而生。2025年10月24日，一項(xiàng)發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊《先進(jìn)科學(xué)》（Advanced Science）的臨床研究報(bào)道了國(guó)際首個(gè)納米抗體裝甲化CAR-T細(xì)胞在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的惡性間皮瘤患者中的安全性與有效性數(shù)據(jù)。

該試驗(yàn)共入組11例晚期惡性間皮瘤患者。療效評(píng)估顯示，客觀緩解率（ORR）達(dá)到63.6%，其中1例患者達(dá)到完全緩解（CR），6例患者達(dá)到部分緩解（PR）。尤為突出的是，疾病控制率（DCR）高達(dá)100%，表明所有接受治療的患者病情均得到了有效控制。其中一例達(dá)到完全緩解的患者，腫瘤病灶從基線時(shí)的15.2 mm在第三個(gè)月完全消失，并維持了長(zhǎng)達(dá)45.6個(gè)月的完全緩解。值得注意的是，這位患者的外周血中CAR基因拷貝數(shù)在第二次回輸后達(dá)到峰值（2353拷貝/μg gDNA），且即使CAR-T細(xì)胞在外周血中已檢測(cè)不到，其體內(nèi)依然持續(xù)產(chǎn)生抗PD-1納米抗體長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月以上。這表明，長(zhǎng)期駐留于腫瘤局部的CAR-T細(xì)胞，依然在持續(xù)發(fā)揮“喚醒”免疫功能的作用。

中國(guó)力量：從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的跨越

中國(guó)在CAR-T領(lǐng)域已實(shí)現(xiàn)從“跟跑”到“并跑”，甚至在部分賽道“領(lǐng)跑”的跨越。

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新成果斐然：

血液瘤領(lǐng)域：合源生物的納基奧侖賽注射液（源瑞達(dá)?）成為全球唯一同時(shí)覆蓋白血病與淋巴瘤兩大適應(yīng)癥的CAR-T產(chǎn)品。2025年，恒潤(rùn)達(dá)生、精準(zhǔn)生物等企業(yè)的CAR-T產(chǎn)品也相繼獲批上市。

實(shí)體瘤領(lǐng)域：科濟(jì)藥業(yè)的CLDN18.2 CAR-T細(xì)胞療法針對(duì)晚期胃癌的上市申請(qǐng)已獲受理并被納入優(yōu)先審評(píng)，有望成為全球首款獲批的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品。此外，易慕峰、先博生物等企業(yè)在CLDN18.2、DLL3等靶點(diǎn)上均有布局。

前沿探索：中國(guó)團(tuán)隊(duì)在自身免疫性疾病領(lǐng)域也取得突破。萊芒生物研發(fā)的代謝增強(qiáng)型CAR-T，以僅常規(guī)劑量千分之一的極低劑量，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的初步研究中實(shí)現(xiàn)了多例患者的完全緩解。

CAR-T治療風(fēng)險(xiǎn)大嗎？有哪些常見副作用？

CAR-T是“活細(xì)胞”藥物，常見副作用包括細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），表現(xiàn)為發(fā)熱、低血壓、呼吸困難、頭痛、嗜睡等。此外，也可能出現(xiàn)血細(xì)胞減少、感染風(fēng)險(xiǎn)增加等。關(guān)鍵在于，這些副作用在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)療中心是可預(yù)測(cè)、可監(jiān)測(cè)、可管理的。

CAR-T療法因其高度個(gè)性化的制備工藝，成本高昂。目前國(guó)內(nèi)已上市產(chǎn)品定價(jià)多在數(shù)十萬至百萬元人民幣區(qū)間。值得欣慰的是，支付體系正在完善。2025年12月，首版《商業(yè)健康保險(xiǎn)創(chuàng)新藥品目錄》公布，5款CAR-T藥物被納入，為患者通過商業(yè)保險(xiǎn)分擔(dān)費(fèi)用提供了重要途徑。同時(shí)，更多國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品的上市和競(jìng)爭(zhēng)，也有望推動(dòng)治療費(fèi)用逐步下降。

結(jié)語

從讓血液腫瘤患者獲得長(zhǎng)期生存，到在惡性間皮瘤、胃癌等實(shí)體瘤中取得突破性進(jìn)展，CAR-T療法正以前所未有的速度拓展其疆界。中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)在納米抗體裝甲化、新靶點(diǎn)開發(fā)等領(lǐng)域已躋身世界前沿。

然而，我們必須清醒認(rèn)識(shí)到，CAR-T并非萬能。它目前仍主要應(yīng)用于晚期、標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者，且完全個(gè)性化的制備模式?jīng)Q定了其成本和可及性的挑戰(zhàn)。相信，在不久的將來，會(huì)有越來越多像CAR-T細(xì)胞這樣的創(chuàng)新療法不斷涌現(xiàn)，為患者帶來更長(zhǎng)的生存希望和更優(yōu)質(zhì)的生活質(zhì)量。